替爾泊肽（Mounjaro）完全解說：雙重GIP/GLP-1藥物如何幫助減重

替爾泊肽（Mounjaro）完全解說：雙重GIP/GLP-1藥物如何幫助減重

2022年，一項發表於《新英格蘭醫學雜誌》的臨床試驗，令體重管理醫學界重新定義了藥物治療的可能性。這項名為SURMOUNT-1的第三期隨機對照研究顯示，每週一次注射替爾泊肽（tirzepatide）的參與者，在72週內平均體重下降幅度達15.0%至20.9%——遠超過此前任何非手術藥物介入的歷史記錄。¹

本文將詳細說明替爾泊肽的作用原理、臨床數據，以及它與同類藥物的比較。

> ⚠️ 本文僅供教育及資訊參考用途，不構成醫療建議。任何藥物治療均需在註冊醫生的評估及監督下進行。

什麼是替爾泊肽？

替爾泊肽（tirzepatide）是由美國禮來公司（Eli Lilly）研發的雙重GIP/GLP-1受體激動劑，商品名為Mounjaro（曼珠羅），以每週一次皮下注射的方式給藥。

它的特別之處，在於同一個分子能同時作用於兩種不同的腸促胰島素（incretin）受體：

• GLP-1受體（胰高血糖素樣肽-1）： 進食後由腸道分泌。GLP-1會刺激胰島素分泌、抑制升糖素、減慢胃部排空速度，同時向大腦的飽腹中樞發送訊號，降低食慾。
• GIP受體（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）： 同樣在進食後由腸道釋放。GIP除了協助調節胰島素分泌外，亦在脂肪組織及腦部與GLP-1產生協同作用，影響能量代謝與脂肪儲存。²

替爾泊肽與早期的GLP-1單靶點藥物（如司美格魯肽）不同——它同時「按下」兩個調節體重的生理按鈕，而非只啟動其中一個。

雙重機制的優勢：為何兩個靶點比一個有效？

要理解替爾泊肽的優勢，需要先了解這兩條通路的作用方式有何不同。

GLP-1受體激活的主要效果在於：

• 減少食慾（作用於腦部下丘腦）
• 延遲胃排空，延長飽腹感持續時間
• 以葡萄糖濃度依賴的方式促進胰島素分泌

這是司美格魯肽（Ozempic / Wegovy）的核心機制，臨床上已被證實有效。

GIP受體激活則補充了另一層效果：

• GIP受體廣泛分佈於脂肪組織、腦部及骨骼
• 在脂肪組織層面，GIP有助調節脂肪的利用與代謝效率
• 在腦部層面，GIP似乎不是「重複」GLP-1的飽腹訊號，而是「放大」它——兩者協同作用，使整體食慾抑制效果更強³

以一個比喻來說明：GLP-1是一套剎車系統，而GIP是第二套獨立的輔助剎車。兩套系統同時啟動，自然比只用一套更有效率。

SURMOUNT-1臨床研究：數字說明一切

迄今為止，支持替爾泊肽用於肥胖管理最重要的證據，來自2022年發表於《新英格蘭醫學雜誌》的SURMOUNT-1研究。¹

研究設計：

• 納入2,539名成人，BMI≥30（或BMI≥27且有至少一項體重相關合併症），且無2型糖尿病
• 隨機分配至每週一次替爾泊肽（5mg、10mg、15mg）或安慰劑組
• 研究週期：72週
• 所有參與者同時接受生活方式輔導

主要療效結果：

| 劑量 | 平均體重下降（%） | 達至≥5%體重下降的比例 | 達至≥20%體重下降的比例 | |---|---|---|---| | 安慰劑 | −3.1% | 35% | 3% | | 5 mg | −15.0% | 85% | 30% | | 10 mg | −19.5% | 89% | 50% | | 15 mg | −20.9% | 91% | 57% |

三個活性劑量組均顯著優於安慰劑（p<0.001）。其中，接受最高劑量15mg替爾泊肽的參與者，超過半數（57%）體重下降幅度達20%或以上——這一數字此前僅在減重手術中才可見到。¹

與司美格魯肽比較：雙重機制的臨床差異

司美格魯肽（2.4mg，商品名Wegovy）是目前最廣泛使用的GLP-1單靶點減重藥物。在STEP 1研究中，司美格魯肽2.4mg每週一次給藥，68週後參與者平均體重下降14.9%。⁴

SURMOUNT-5研究則直接進行了頭對頭比較：在72週的研究期內，替爾泊肽10mg及15mg組的體重下降幅度，比司美格魯肽2.4mg組多出約47%的相對差距。⁵

兩個試驗的設計存在差異，直接比較需謹慎解讀。但從機制層面而言，雙靶點藥物產生更大效果在生物學上具有合理依據。

替爾泊肽的用法

替爾泊肽以每週一次皮下注射方式給藥，注射部位通常為腹部、大腿或上臂。藥物以預填充自動注射筆形式提供。

為降低腸胃副作用，給藥採用逐步加量方案：

• 第1–4週： 2.5 mg（起始劑量，非治療劑量）
• 第5–8週： 5 mg
• 其後每4週遞增2.5 mg（按個人耐受情況調整）
• 維持劑量：5 mg、10 mg或15 mg

常見副作用

最常見的副作用屬腸胃道反應，與GLP-1類藥物一致：

• 噁心（最常見，尤其在劑量遞增初期）
• 腹瀉
• 嘔吐
• 便秘
• 食慾下降

在SURMOUNT-1研究中，大多數腸胃道不良反應程度輕至中等，主要出現於劑量遞增階段。因不良反應而終止治療的比例，活性治療組為4.3–7.4%，安慰劑組為2.6%。¹

禁忌症： 有甲狀腺髓樣癌個人或家族病史者，或患有多發性內分泌腫瘤2型者，不應使用本藥。有胰腺炎病史者須謹慎使用。

常見問題

替爾泊肽在香港是否已獲批准？ 藥物的審批狀態會隨時更新。任何藥物的使用均需由持牌醫生處方，並依據當時的法規指引。

療效能持續多久？ SURMOUNT-1數據為72週的結果。持續的體重管理通常需要長期的生活方式調整配合藥物治療，中斷治療後體重可能有所回升。具體情況需與主診醫生商討。

是否適合所有人？ 不是。替爾泊肽為處方藥，須由醫生評估個人病史、現有用藥及身體狀況後，方可決定是否適合使用。

參考文獻

1. Jastreboff AM, et al. "Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity." *N Engl J Med.* 2022;387(3):205–216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038
2. Nauck MA, Müller TD. "Incretin hormones and type 2 diabetes." *Diabetologia.* 2023;66(8):1319–1334. https://doi.org/10.1007/s00125-023-05956-x
3. Coskun T, et al. "LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus." *Mol Metab.* 2018;18:3–14. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2018.09.009
4. Wilding JPH, et al. "Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity." *N Engl J Med.* 2021;384(11):989–1002. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2032183
5. Wadden TA, et al. "SURMOUNT-5: Tirzepatide vs. Semaglutide for Weight Management." *N Engl J Med.* 2025. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2410421

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本文僅供參考，不構成醫療建議，亦不代表對任何疾病的診斷或治療建議。如有體重管理需求，請諮詢註冊醫生。

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